中药学论文_基于JAK1-STAT1通路探讨流感“肺脑

文章摘要:目的：基于Janus激酶1/信号转导和转录激活因子1（Janus kinase 1/Signal transducer and activator of transcription 1，JAK1-STAT1）通路研究流感“肺脑传变”的分子机制，并进一步探讨麻杏石甘汤（Ma Xing Shi Gan Decoction，MXSGD）的干预作用。方法：SPF级BLAB/c小鼠100只随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGD组，每组20只。除正常组常规饲养外，其余四组以A型流感病毒（Influenza A virus，IAV）滴鼻感染构建小鼠流感病毒肺炎模型，造模24小时后，各药物治疗组分别予以奥司他韦(21.63 mg·kg^-1·d^-1)、抗病毒颗粒(3.9 g·kg^-1·d^-1)、MXSGD(6.05 g·kg^-1·d^-1)灌胃，正常组和模型组以等量生理盐水灌胃，每天1次，连续给药3天或7天。苏木素-伊红染色法（Hematoxylin E staining，HE）观察肺、脑组织病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-Time quantitative polymerase chain reaction， RT-qPCR）检测肺、脑组织中流感病毒载量及JAK1、STAT1mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（western blot）检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平；免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化信号转导和转录激活因子1（phosphorylation-Signal transducer and activator of transcription 1，p-STAT1）表达水平；酶联免疫吸附测定法 （Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）检测血清中白介素1β（InterleukinI-1β，IL-1β）、白介素10（InterleukinI-10，IL-10）的量。结果：与正常组比较，模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；肺部流感病毒核蛋白（Nucleoprotein，NP）基因相对表达量显著增加（P＜0.01）；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1基因和蛋白表达水平明显增加（P＜0.05，P＜0.01）；肺组织和大脑皮质中p-STAT1表达水平明显增加（P＜0.05，P＜0.01）；血清中IL-1β表达量明显增加（P＜0.05）。与模型组比较，MXSGD组小鼠肺组织及大脑皮质病理损伤减轻；肺组织流感病毒NP基因相对表达量显著降低（P＜0.01）；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1基因和蛋白表达水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；血清中IL-10水平显著增加（P＜0.01）。结论：JAK1-STAT1通路异常活化可能是流感“肺脑传变”的分子机制之一，MXSGD作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解A型流感病毒肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。

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项目基金:《分子科学学报》 网址: http://www.fzkxxbzz.cn/qikandaodu/2022/0120/1499.html