日本科学家：血源性分子波动可能表明衰老迹象

之前的研究已指出使用热量限制（通过改变饮食来降低每日平均卡路里摄入量）和补充代谢物来对抗衰老。例如，在老鼠，苍蝇，鱼和蜘蛛等生物中，减少20-30％的卡路里摄入量可将其寿命延长20％或更多，并且我们已经看到白藜芦醇等补充剂可用于肥胖症，雷帕霉素可作为抗肥胖药癌症药物和二甲双胍可预防糖尿病。但是，我们仅探讨了化合物对人体产生抗衰老作用以及它们如何发挥作用的冰山一角。日本近藤（Kondoh）和日本同事在“国际分子科学杂志”（International Journal of Molecular Sciences）上发表的一篇最新评论对人体血液老化标记物进行了研究。日本近藤（Kondoh）和日本同事着重研究了衰老过程中血液中存在的一系列代谢产物，以鉴定与年龄相关的疾病相关代谢产物。他们对已发表研究的分析指出，有14种小有机化合物作为代谢副产物（代谢产物）产生，有9种在衰老过程中减少，有5种在衰老过程中增加。这些发现可能会改善与年龄有关的疾病的诊断和临床干预。

血液代谢标志物在衰老和禁食中重叠

在对代谢物谱的分析中，Kondoh及其同事发现了五种随着年龄增长而增加的代谢物。这些代谢物包括将有毒的氨从尿中的一种物质转化为尿素的代谢物，以及另一种称为二甲基鸟苷的尿化合物。他们还确定了九种在老年人中减少的血液代谢物标记。?

其中，两个在肌肉维持中发挥作用（亮氨酸和异亮氨酸），两个参与维持细胞内的电子平衡（NAD +和NADP +），一个是被称为糖单核苷酸（UDP-乙酰基-葡萄糖胺）的血糖。

随着年龄的增长而下降的其余四种血液代谢物是抗氧化剂，可与有害的含氧分子（称为活性氧）（1,5-AG，OA，乙酰基肌肽和肌肽）战斗。他们指出，衰老的血液代谢物标志物包括抗氧化剂，这表明氧化应激可能是关键的生理应激源，可能诱发衰老过程。按照这些思路，增强的抗氧化剂抵抗禁食可以缓解衰老和与年龄有关的疾病。

在衰老过程中发生变化的14种代谢物中，有5种也显示出受禁食热量限制的影响。其中包括随着年龄的增长而减少的四种代谢产物-OA，肌肽，亮氨酸和异亮氨酸-以及泛酸，它们随着年龄的增长而增加。

代谢物血液标记物在衰老和虚弱中重叠

随着衰老而减少的五种血液代谢产物也虚弱。其中包括三种抗氧化剂（1,5-AG，OA和乙酰基肌氨酸），另外两种在肌肉维持中具有重要作用（亮氨酸和异亮氨酸）。识别衰老和衰弱中重叠的血液代谢物标志物可能为研究人员提供代谢目标，以在衰老期间补充以预防与年龄有关的疾病。

“有趣的是，脆弱的代谢产物与衰老过程中降低的代谢产物（乙酰基肌氨酸，OA，1,5-AG，异亮氨酸和亮氨酸）和禁食过程中增加的代谢产物（2-酮丁酸，OA，异亮氨酸，亮氨酸，尿酸盐和ET）表明衰弱与人类衰老之间存在令人着迷的代谢联系。”?

代谢物血液标记物为衰老过程中的治疗目标提供了见识

“作为人类衰老研究的一个提示，全血代谢组学的结果有助于更好地理解生物学年龄，特别是考虑到衰老的可变性。”?随着导致老年人疾病的因素的多样性增加，发现容易导致衰老和与年龄有关的疾病的常见血液代谢物标志物可能为科学家提供补充治疗的目标。

补充代谢物的研究仍在继续。例如，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）前体烟酰胺单核苷酸（NMN）可能是对抗人类衰老的干预措施。由于NAD +是衰老过程中代谢产物减少的一种，因此利用NMN补充以增加NAD +可能会改善衰老过程中的总体健康状况。未来的代谢组学血液研究可能会指向新的补充剂，以改善健康衰老的代谢产物谱

文章来源：《分子科学学报》 网址: http://www.fzkxxbzz.cn/zonghexinwen/2021/0323/720.html