乙肝分子机制影响，墨西哥研究人员阐述，科学

自 1965 年发现乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 以来，通过血清学和分子诊断的改进、有效重组疫苗的开发以及抗病毒药物的开发，证明了与乙型肝炎相关的科学进步控制HBV复制。然而，目前的抗病毒药物并不能真正治愈HBV感染，这就是为什么研究人员不断尝试提出新方法以寻找治愈HBV的替代方法。

墨西哥研究人员解释乙型肝炎的分子机制、科学进展及未来研究方向

例如，作为NTCP进入的HBV抑制剂，治愈HBV的最大挑战是实现cccDNA的根除和阻止HBV基因组整合到人类基因组中。大多数关于 HBV 遗传变异性和 HBV 临床意义的知识来自在 HBV 造成严重健康问题的国家进行的纵向和横向研究。

目前发现最常见的HBV基因型为A、B、C、D。关于F、G、E、H基因型的信息较少。今年6月中旬当年，墨西哥研究人员详细阐述了这些乙肝相关领域。研究人员查阅相关资料证明，在急性乙型肝炎病毒感染早期，最初的先天反应似乎主要由NK细胞的非溶细胞活性决定，然后是伴随肝损伤的溶细胞T细胞反应。

Treg细胞在清除HBV非裂解细胞中起重要作用，可以减轻CTL引起的肝损伤。乙肝病毒清除与广泛而强烈的免疫反应有关；同时，慢性肝病的发展与较弱的抗病毒免疫反应有关。以上是研究人员对HBV感染宿主遗传背景的专业知识。此外，还有一些与免疫反应和病毒因素相关的问题可能在未来得到解决。例如，HBV 变异在清除或持续感染中的作用是什么？

为什么有些患者携带 HBV BCP 或 pre-core突变是否会发展为HCC，而其他具有相同HBV突变的患者则无症状或仅有轻度肝病？感染基因型 H 和这些突变的患者是否有发展为 HCC 的风险？基因型H真的与轻度肝病有关吗？ （以上部分问题主要基于研究人员来自墨西哥，感染HBV基因H型的墨西哥大部分是低收入群体）。

慢性乙肝病毒感染可以通过良好的生化和病毒标志物（如ALT、AST、病毒载量等）快速检测出来。 NK 和 T 细胞似乎在疾病过程中根据疾病的不同阶段改变其活性。这些变化可能是由抑制性受体的表达和调节性细胞因子（如IL-10）的分泌引起的。此外，TGF-β、IL-22 和 IL-17 细胞因子与肝损伤的进展有关。

墨西哥研究人员认为，在不久的将来，科学家们回答的这些分子可能会被用作液体活检，以提高HBV感染的早期诊断和慢性肝病不同阶段的识别，从而更准确地检测治疗方法反应的预测因子。在慢性乙肝的整体研究中，一个相关的问题是乙肝病毒逃避和阻断抗病毒反应的“方法”！世界各地的许多科学家一直在不断探索这些乙肝病毒逃逸机制。例如，降低TLR的表达，阻断参与病毒反应的传感器和细胞信号，有利于感染的持续存在。

研究必须尝试确定有效的cccDNA抑制剂来降低HBV复制、转录和抗原合成，从而通过有效清除病毒来恢复免疫反应。乙肝病毒感染过程所涉及的免疫发病机制和分子机制使得该领域的研究相当复杂，尤其是急性期早期的反应。

由于很难在最合适的时间点发现疾病，特别是在感染开始到病毒出现的时间间隔内，因此有必要研究其参与的分子基础。消除乙型肝炎病毒或持续感染。相当复杂。尽管如此，已经从动物模型和体外模型中获得了有价值的研究数据，这有助于阐明对 HBV 感染的早期免疫反应的某些方面。

HBV（基因型和变异体）的多样性已被证明不仅与疾病的发展和结果有关，而且与对治疗的反应有关。这就是为什么在研究乙型肝炎病毒感染时需要考虑与疾病演变相关的因素。

小凡健康总结声明：墨西哥研究人员将在中本月，在科学期刊《病毒》中，详细介绍了HBV感染的分子机制和病毒变异的影响。以上是本次科学研究的核心观点。研究人员专注于研究乙肝病毒在新抗病毒药物开发中逃避和阻断抗病毒反应的“方法”。如果能够充分掌握这些规避机制，可能有助于建立新的方法。研究还需要尝试确定有效的cccDNA抑制剂来减少乙肝病毒的复制、转录和抗原合成，然后用这种有效的方法清除病毒，恢复免疫反应。

文章来源：《分子科学学报》 网址: http://www.fzkxxbzz.cn/zonghexinwen/2021/0710/1155.html