我科学家揭示氯胺酮快速抗抑郁的分子机制

7月28日晚，《自然》杂志在线发表了一篇题为《氯胺酮作用于人类NMDA受体的结构基础》的在线研究论文。本研究清楚地揭示了氯胺酮快速抗抑郁作用的分子机制，为新型抗抑郁药物的设计，特别是促进氯胺酮衍生药物的开发提供了重要的理论依据，为抑郁症患者带来了新的曙光。

抑郁症是最常见的精神疾病之一。统计显示，全球有近3亿不同年龄段的人患有抑郁症，但长期以来，缺乏快速有效的治疗抑郁症的药物。 2019年，氯胺酮作为新型抗抑郁药进入临床。这是近几十年来抗抑郁药领域最重要的发现。一个亚麻醉剂量的药物可在数小时内显着改善患者的抑郁等症状，甚至减少自杀意念，尤其适用于难治性抑郁症的治疗。然而，与之共存的解离性幻觉和成瘾等副作用也不容忽视。因此，开发副作用少、起效快的新型抗抑郁药成为全球众多科学家的方向。

“抑郁症不是精神疾病。不是很多人认为心脏脆弱，而是患者的大脑发生了变化，脑突触受损。”中科院脑科学与智能技术卓越创新中心研究员朱树佳介绍，其课题组长期从事NMDA受体结构与功能的系列研究。这是一类可以调节脑突触可塑性的兴奋性谷氨酸受体。研究表明，NMDA受体功能障碍与神经系统疾病密切相关。氯胺酮可通过抑制NMDA受体通道的活性参与突触传递和突触可塑性信号通路的调节，从而恢复慢性应激引起的皮层和海马体。突触损伤。

1984年出生的朱树佳，从事NMDA受体研究十余年。两年前，他将注意力集中在氯胺酮与NMDA受体结合的分子机制上。 “战胜疾病的关键在于探索基本的生物学机制。”她认为抑郁症是可以治愈的，需要通过药物、物理、心理学等多种医学手段进行精准干预。本研究通过冷冻电镜“观察”并证实了氯胺酮与NMDA受体的结合位点，并通过电生理功能实验和分子动力学模拟进一步阐明了氯胺酮与NMDA受体结合的分子基础。希望推动相关疾病的临床治疗。

“这项详细而有趣的研究解决了 NMDA 受体结构生物学中一个重要而及时的问题。”国内外该领域的专家对此高度认可，“考虑到氯胺酮在临床上的研究对于新型抗抑郁药物的潜力来说是非常及时的，这也为了解临床已知的改变氯胺酮结合特性的患者突变提供了重要信息。” ”

结构生物学家张明杰认为，这一突破性工作具有极其重要的科学意义和临床价值，有望催生出临床表现更好的治疗抑郁症的药物组合。

该研究由中科院脑科学与智能技术创新中心（神经科学研究所）朱树佳课题组、神经科学国家重点实验室、上海市脑科学与脑科学国家重点实验室共同完成。研究中心、中科院上海药研所等罗成课题组合作完成。 （记者严伟奇）