分子疗法新突破 张锋团队开发出全新mRNA递送平台

科技日报北京8月22日电（实习记者张家新）RNA疗法被认为可以解决所有蛋白质水平的疾病。近日，由美国麻省理工学院华裔科学家、知名CRISPR技术先驱张峰教授领导的研究团队开发出一种新型RNA递送平台，可为细胞提供分子治疗。这种称为 SEND（选择性内源性包壳细胞递送）的可编程系统可以封装和递送不同的 RNA 药物，这是朝着更安全和有针对性地递送基因编辑系统和其他分子疗法迈出的一步。重要的一步，有望为基因治疗带来新的变化。相关研究论文20日发表在《科学》杂志上。

“生物医学界一直在开发强大的 RNA 分子疗法，但以精确有效的方式将它们输送到细胞中具有挑战性。”张峰表示，SEND有望克服这些挑战。

SEND的核心是一种叫做“PEG10”的蛋白质，它天然存在于人体内。研究人员发现 PEG10 具有在细胞之间运输 RNA 的潜力。与其他蛋白质相比，细胞释放出更多的PEG10颗粒，而且大部分PEG10颗粒也含有自身的mRNA，这表明PEG10可能能够包装特定的RNA分子。

为了开发SEND技术，研究小组确定了PEG10的mRNA中的分子序列，这是PEG10识别并用来包装其mRNA的“信号”。当这些信号序列加入到RNA分子的两端时，PEG10就可以选择和“包装”这些RNA“货物”。

随后，研究人员使用两种不同的促进细胞融合的蛋白质修饰PEG10，使PEG10“封装”可以靶向特定类型的细胞、组织或器官，并在细胞实验中实现RNA递送。

利用 SEND 系统，研究人员成功地将 CRISPR-Cas9 基因编辑系统传递给小鼠和人类细胞以编辑目标基因。

张峰说：“通过混合和匹配 SEND 系统中的不同元素，我们相信它将为开发不同疾病的治疗方法提供一个模块化平台。”

因为SEND 该系统由人体自然产生的蛋白质组成，因此与其他 RNA 药物递送方法相比，SEND 可以在测试细胞中高效工作。理论上，它不会触发不必要的免疫反应。未来，SEND 可能会取代用于递送 RNA 药物的病毒载体和脂质纳米颗粒，进一步扩大基因治疗工具箱。

接下来，研究团队将在动物身上测试SEND系统的递送效率，并进一步探索更多可用于该系统的人类蛋白质。

主编亮点

精准医疗这个概念刚出现的时候，有人认为只是虚张声势。被质疑。如今，随着生物医学技术的不断进步，精准医疗展现出了巨大的潜力，并获得了越来越多的认可。它不再仅仅被视为一个新概念，而更多地被视为生物医学领域的新趋势之一。基因编辑、靶向药物、mRNA递送平台……这些新技术和进步让精准治疗更接近普通患者。

文章来源：《分子科学学报》 网址: http://www.fzkxxbzz.cn/zonghexinwen/2021/0823/1195.html