来源：上海交通大学医学院附属瑞金医院

治疗淋巴瘤，难在何处？

在瑞金医院血液科，有这么一群寻“靶”的医生。也许您已经猜出来了，这个“靶”，就是靶向基因测序。

什么是靶向基因测序？简而言之：一条组织、一个检测，识别出与患者相关的突变基因，结合传统临床指标，帮助医生判断患者的预后，确定药物的选择。

淋巴瘤，一种来源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其发病率位于血液肿瘤之首。

按照以往的治疗手段，基本只有化疗一种手段。而淋巴瘤病理类型十分复杂，根据WHO（世界卫生组织）淋巴系统肿瘤病理分类标准，目前已知的淋巴瘤有100多种，即使是同一种淋巴瘤，其疾病表现、进程、对治疗的反应以及患者的预期生存都存在巨大差异。

因此，对淋巴瘤患者而言，明确肿瘤细胞来源与病理分型是第一步，也是重中之重。世界各地的研究者一直在寻找治疗的突破口。

过去的30年间，人们对淋巴瘤的认识经历了4次飞跃，与之相对的，是4个重要的治疗手段的迭代：纯化疗药物治疗、免疫化疗治疗、基于细胞起源的方案以及现在基于分子分型的治疗方案。

分子分型的治疗方案提出，可以说是划时代的，但令人遗憾的是，当时符合中国人的淋巴瘤分子分型模型还没有出现。因为每个个体的分子分型并不相同，且不说国外的方案不适合中国，即便是中国方案，也不能一把钥匙打开千把锁，不同的患者需要不同的方案。

寻找中国之“靶”，瑞金人责无旁贷

瑞金医院血液科，有着长期治疗血液疾病的经验，更值得一提的是，他们有着一支特别能钻研的队伍。

团队带头人赵维莅说，我们发现了一些规律，在中国，有很多B细胞淋巴瘤患者，但是其中有不少是恶性程度较高的弥漫大B细胞淋巴瘤。我们也用国外的分子分型来评价，结果发现做出来比例不太符合，所以最后决定还是用中国人自己的数据去进行分析。

对中国患者进行分子分型的工作非常关键，只有这样，才能准确预测这个病人到底对治疗敏感不敏感，如果不敏感，医生可以进一步分析应该用什么样的靶向药物联合治疗。

在血液科赵维莅主任的带领下，经过近10年的努力，淋巴瘤团队以中国高发侵袭性淋巴瘤为切入点，研究淋巴瘤发病机制，完善淋巴瘤精准分子诊断新技术，建立了中国患者的分子分型体系，使几乎100%的淋巴瘤患者获得明确诊断和分型，为国内精进淋巴瘤诊疗提供了详实的研究数据。

赵维莅团队《淋巴瘤发病机制新发现与关键诊疗技术建立和应用》荣获国家科技进步二等奖

借助这套分型体系，针对高频突变的基因进行靶向深度测序，医生可以识别出一组与患者预后相关的突变基因组，联合传统临床指标，科学地“掐算”出不同预后的病人的情况。

此外，基于突变特征各异的不同分子分型，淋巴瘤团队设计开展了前瞻性临床研究，采用基于分子分型的新型靶向药物联合R-CHOP（R-CHOP-X）方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。打个比方，这就是将传统的靶向治疗升级为“量体裁衣”式的靶向治疗了。

赵维莅表示，从前治疗淋巴瘤，总是想把这些致病的“坏蛋”一棍子打死，唯一的办法只有加强药物剂量，但是强效的药物化疗对患者产生的副作用极大，且治疗效果并不理想。

现在用“量体裁衣”的方式，为每位患者制定独一无二的方案，准确杀死这些致病“坏蛋”又能减轻患者的副作用。

如果用战争术语来形容，那就是：瞄准靶心，扣动扳机，一击即中，直中要害，让淋巴瘤细胞没有招架之力。瑞金寻“靶”团队这项精准疗法，大幅度提升患者的完全缓解率和无进展生存，取得国际领先水平。

寻“靶”漫漫路，未敢停歇

据淋巴瘤团队许彭鹏医生介绍，目前分子分型治疗淋巴瘤的理念已经在全国遍地开花。但瑞金血液科的寻“靶”之路并未停歇。患者有千千万万，我们面对的“靶”或许也会有千千万万。因此治疗淋巴瘤的瑞金方案还在不断优化。

未来，他们将着手把分子分型从基因突变的单一角度，逐步增加免疫状态、分子影像学等立体考量的维度，利用更多数据，让医生找出的“靶”更清晰、更精准，打击手段更加稳准狠！

文章来源：《分子科学学报》 网址: http://www.fzkxxbzz.cn/zonghexinwen/2021/0924/1234.html